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        人乳頭瘤病毒(HPV)感染與臨床意義
        發(fā)布時間:2016/6/18文字調(diào)整

        一、人乳頭瘤病毒概述

          人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)屬于乳頭多瘤空泡病毒科(papovaviridae)乳頭瘤病毒屬,是一種可引起人類黏膜組織良性及惡性腫瘤的病毒。其感染主要是上皮組織,具有高度的宿主特異性,對人體特異部位的上皮細胞具有親和力。HPV感染可致多種增生性病變,在女性生殖系統(tǒng)所引起的最常見的惡性腫瘤為宮頸癌。全世界每年約有50萬婦女宮頸癌新發(fā)病例,其中亞洲約占38萬;每年約有23萬女性死于子宮頸癌。在不同地區(qū)、不同經(jīng)濟狀況的國家宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有著顯著的差別,其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。我國每年約有15萬宮頸癌新發(fā)病例,每年約有8萬人死于子宮頸癌,其死亡率居婦科腫瘤的第二位。近年來,宮頸癌病人數(shù)目在逐漸上升,并呈年輕化的趨勢。

          HPV感染是子宮頸癌的主要致病因素,99.7%宮頸癌患者存在HPV感染。目前,宮頸癌是人類所有癌癥中唯一原因明確、早發(fā)現(xiàn)可治療的癌癥,其早期治療的5年生存率接近100%,晚期治療5年生存率為20-50%。篩查HPV是目前預(yù)防和早期診斷宮頸癌的主要手段。世界各國的婦產(chǎn)科學(xué)會均推薦將HPV檢測用于宮頸癌的早期篩查,以濃縮高風(fēng)險人群,便于進行有效的監(jiān)控、早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌。

        二、HPV感染特性

          1、HPV傳播途徑:

          HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性接觸傳播。除了性接觸傳播,潛在的HPV傳播可能有環(huán)境污染物傳播(包括醫(yī)源性傳播)和垂直傳播。胎兒在宮內(nèi)吞咽被HPV污染的羊水或被母血污染的臍血可能感染HPV。新生兒經(jīng)過產(chǎn)道時,吞咽母親分泌物、血液,或接觸被污染的橡皮奶頭以及對新生兒吸痰或氣管插管引起咽部粘膜創(chuàng)傷等可能會引起咽部HPV感染。

          2、HPV感染特征

          HPV病毒侵入人體后,停留于感染部位的皮膚和粘膜中,不產(chǎn)生病毒血癥。臨床常見的有:尋常疣,又稱刺瘊,可發(fā)生于任何部位,以手部最常見。跖疣生長在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣好發(fā)于面部,手、臂、膝、為多發(fā)性。尖銳濕疣,好發(fā)于溫暖潮濕部位,以生殖器濕疣發(fā)病率最高,傳染性強,在性傳播疾病中有重要地位,且有惡性病變的報道。

          HPV感染多為短暫性的,約有80%的女性在其一生中的某個階段曾經(jīng)感染。通常HPV在感染后的6~12個月內(nèi)可自行消失,只有少部分為持續(xù)感染。1年后HPV持續(xù)感染率為30%,2年后僅為9%。高危型HPV持續(xù)感染是激發(fā)宮頸上皮惡性轉(zhuǎn)化的最重要危險因素,它能使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險提高250倍,是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件。一般從HPV最初感染到癌前病變,最終演變?yōu)閷m頸浸潤癌至少需要10~15年。

        三、HPV亞型及常見疾病

          病毒根據(jù)基因組核酸序列的同源性小于90%被分為不同的型別。目前已有120多種HPV基因型被確定,其中40多種亞型與生殖道感染有關(guān),不同類型的HPV感染可導(dǎo)致不同的臨床病變。根據(jù)其致病力不同分為低危型和高危型。低危型包括6、11、42、43、44等亞型,主要引起肛門皮膚及男性外生殖器、女性大小陰唇、尿道口、陰道部位的外生性疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤。高危型包括16、18、31、33、35、45、52、53、56、58等十多種亞型,除了可引起外生殖器疣外,還可引起外生殖器癌、宮頸癌及高度子宮頸上皮內(nèi)瘤,尤其是宮頸癌。研究表明,HPV引起的肛門癌、陰莖癌、女陰癌和宮頸癌中,以宮頸癌最常見,99.7%的宮頸癌中都能發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染,其中以HPV16型、HPV18型最常見,約占發(fā)病的65%,是誘發(fā)宮頸癌的首要潛在病因。

        HPV引起的常見疾病與HPV亞型

             

        HPV  

        扁平疣

        3、10、27、28、41

        尋常疣

        1、24、7、27、29、40、54

        疣狀表皮發(fā)育不良

        58、12、1415、1719、25 3846、47、49、50

        尖銳濕疣

        6、11、16、18、3133、34、3539、51、64-68、7073

        鮑溫樣丘疹病

        16、1839、42

        宮頸上皮內(nèi)瘤

        6、11、16、18、31、33、35、43、44、51、5658、61

        浸潤性宮頸癌

        16、1831、33、 3539、4551、52、5658、59、68

        陰莖癌

        16、18 

        女陰癌

        1618 


        四、HPV感染與宮頸癌

          世界范圍研究表明,HPV感染是宮頸癌的主要致病因素,99.7%宮頸癌患者存在HPV感染。持續(xù)高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸高度病變進展為宮頸癌的主要原因。HPV感染陽性者有15%~28%在2年內(nèi)進展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變,尤其是HPV16和18型感染危險性更高。由子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)展到浸潤癌大約需要10~20年的時間,但現(xiàn)在這一過程已經(jīng)有逐漸縮短的趨勢。HPV感染率高低主要取決于年齡和性行為習(xí)慣,年輕性活躍的婦女感染率最高,可達40%。大部分婦女都是短暫性的HPV感染,通常在6-12個月消失,只有少數(shù)婦女會持續(xù)感染乃至最終發(fā)展成宮頸癌。

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