胃癌在我國各種惡性腫瘤發(fā)病率中居首位，也是世界范圍內(nèi)第四大惡性腫瘤，第二大致死性腫瘤。胃癌之所以生存率比較低，是因為大部分患者在出現(xiàn)癥狀的時候，癌癥已經(jīng)發(fā)展到了晚期階段。所以，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷胃癌就顯得尤為重要。

細菌和病毒感染被認為與癌癥發(fā)生密切相關(guān)。如某些病毒可以將癌基因融合到宿主細胞中從而導致癌癥的發(fā)生，如人類乳頭狀瘤病毒HPV和子宮頸癌。幽門螺桿菌被WHO認為是胃癌的一類致癌原，然而和腫瘤病毒不同是，幽門螺桿菌不會在宿主細胞中插入癌基因，其致癌的分子機制尚未明了。

日前，德國馬克思普朗克感染生物學研究所和美國加州斯坦福大學的科學家們進行了一項對幽門螺桿感染調(diào)控宿主干細胞增殖的聯(lián)合研究。他們發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染迫使胃上皮干細胞過快增殖，好比給行駛中的汽車掛上了超速檔，從而為更加深入理解胃癌發(fā)生的分子機制打開了一扇新的大門。研究成果發(fā)表在8月16日的Nature期刊上，題目是Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis。

文章的通訊作者是柏林馬克思普朗克感染生物學研究所所長，德國科學院院士 Thomas F. Meyer教授。Meyer教授多年來一直致力于幽門螺桿菌和胃上皮細胞之間相互作用的研究，包括幽門螺桿菌引起宿主細胞的炎癥，DNA損傷以及免疫調(diào)節(jié)等多種分子機制，發(fā)表相關(guān)SCI 論文近百篇。

▲ 德國科學院院士 Thomas F. Meyer教授

人體的胃上皮腺體細胞在內(nèi)部干細胞的驅(qū)動下，持續(xù)進行著不斷的更新。幽門螺桿菌可數(shù)十年長期定植在人體的胃腔里，不僅感染胃黏膜表面的細胞，而且可以鉆進胃腺管內(nèi)部，感染胃腺內(nèi)的干細胞。文章的第一作者Michael Sigal博士在2015年發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌可以深入胃腺底部形成菌落，并引起Lgr5干細胞增殖。隨后，Michael加入了Meyer教授的團隊，進一步發(fā)掘幽門螺桿菌調(diào)控胃腺體干細胞增殖的分子機制。他應(yīng)用多種轉(zhuǎn)基因小鼠作為感染模型，發(fā)現(xiàn)在幽門螺桿菌感染的條件下，胃腺體的肌成纖維細胞分泌一種Rspo3的信號分子，通過調(diào)控Wnt信號通路，促進Axin2干細胞亞群以更高的速率增殖并重新填充腺體。與Lgr5干細胞相比，Axin2 干細胞可以更加迅速對Rspo3水平的變化產(chǎn)生反應(yīng)。通過這種方式，胃腺體干細胞進行了比正常情況下更加快速的活躍增殖，推動胃腺細胞進行自下而上的快速更新，從而也促進了對細菌的排出和清除作用。

此項研究對揭示幽門螺桿菌的致癌機制有著重要意義。以往研究表明幽門螺桿菌可直接附著在胃上皮細胞表面，進而破壞細胞的極性，誘導DNA損傷，并抑制抑癌基因的活性。在幽門螺桿菌慢性感染的條件下，干細胞的持續(xù)擴增增加了與幽門螺桿菌接觸的風險性，而受損突變的干細胞被認為是癌癥發(fā)生發(fā)展的重要分子機制。

來源：消化內(nèi)科 米陽

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